El número de enfermedades cerebrales está aumentando debido al aumento de la población mundial y al aumento de la esperanza de vida. La comunidad científica se centra en la investigación relacionada con el tratamiento y la prevención del envejecimiento cerebral. Muchos procesos están asociados con el daño: inflamación, estrés oxidativo, enfermedades mitocondriales, agotamiento lisosomal, hierro, problemas de homeostasis del ARN, destrucción y síntesis de proteínas específicas, como la α-sinucleína, el β-amiloide (Aβ) tau fósforo [tauforia]. (1). Además, la falta de vitamina D (25-hidroxivitamina D) en el suero parece estar asociada con depresión, cáncer, esquizofrenia y otras enfermedades mentales, y enfermedades neurológicas (incluidas enfermedades neurodegenerativas como la demencia y la demencia). (PD). [2]. Por lo tanto, se ha sugerido que mantener los niveles séricos de vitamina D puede prevenir la aparición de enfermedades y mejorar los resultados clínicos (2).

En el sistema nervioso central, la vitamina D activa diversos procesos genómicos y no genómicos (3,4). De hecho, existen dos tipos de vitamina D en el sistema nervioso central: receptores nucleares (VDR) y receptores unidos a membrana (MARRS). VDR es un miembro de la familia nuclear de factores de transcripción, un grupo avanzado de factores de transcripción esteroides/tiroideos que unen el calcitriol y la vitamina D a elementos genéticos específicos que luego se transcriben. punto (o punto) (5). La vitamina D también se une a receptores de membrana (receptores de superficie MARRS) y tiene efectos diferenciales sobre la homeostasis del calcio y el fosfato, la adhesión celular, la inmunomodulación y la activación de la vía de la quinasa C (es decir, caM) y vías MAP quinasa (vías no genómicas). Sin embargo, también se ha descubierto que el receptor 1,25D3-MARRS tiene efectos genéticos, uniéndose al ADN y regulando la transcripción genética (3, 6).

A través de los receptores, la vitamina D tiene múltiples efectos. El 1,25 (OH) 2 D 3 puede controlar positivamente la transcripción del protooncogén receptor de tirosina-proteína quinasa Ret (C-Ret) y los genes GDNF, ambos implicados en la regulación antioxidante y neuroprotectora (7). 1,25 (OH) 2 D 3 aumenta la expresión de Nurr1 y p57kip2, que están asociados con la regulación de la diferenciación y maduración de las neuronas DA (8,9)

Aunque el papel principal de la vitamina D está relacionado con la salud ósea, su papel en el desarrollo cerebral y la neuroprotección en el cerebro adulto ha sido bien discutido (10,11,12,13). Los metabolitos de la vitamina D pueden cruzar la barrera hematoencefálica y la presencia de 1,25 (OH) 2 D 3 en el líquido cefalorraquídeo (SFC) sugiere la presencia de vías catabólicas en el sistema nervioso central (14). La 1α-hidroxilasa no sólo se expresa en el cerebro (especialmente en el cerebelo, la corteza cerebral y la sustancia negra) (15), sino que también se ha descubierto que diferentes tipos neuronales activan 1α, 25OH 2 D.3 sobre la base de 25OHD 3 (16).  La presencia de VDR y 1-α-hidroxilasa en la sustancia negra (SN) sugiere una posible asociación entre la EP y la vitamina D (11).

La enfermedad de Parkinson (EP), el segundo trastorno neuroregenerativo más común, es una tríada de síntomas motores, temblor, rigidez y bradicinesia, a menudo caracterizada por una primera etapa asimétrica. Las manifestaciones clínicas incluyen otros trastornos del movimiento como congelación de la marcha (FOG), inestabilidad postural, estrabismo y síndrome de Pisa. La EP también se caracteriza por síntomas no motores (SNM), que pueden preceder a los síntomas motores en más de una década (disautonomía, hipotensión ortostática, insomnio, pérdida de obesidad, hipersalivación, disfagia, fatiga, dolor, psicosis y síntomas neuropsiquiátricos). (17,18).

El papel de la vitamina D en la enfermedad de Parkinson ha sido ampliamente estudiado. Los niveles más bajos de 25 (OH) D podrían ser responsables de la muerte neuronal dopaminérgica que contribuye al desarrollo de la EP, debido a la falta de su función protectora (19). La acción específica de la vitamina D que protege contra la EP no está clara. Sin embargo, muchos mecanismos se han correlacionado con un efecto neuroprotector contra agresiones excitotóxicas. Además, una concentración más baja de vitamina D se correlaciona con niveles altos de proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación (20). El papel general de la vitamina D parece fundamental en la prevención del envejecimiento cerebral, considerando también su función en la producción de factores de crecimiento, incluido el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), el factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF) y el factor neurotrófico derivado de células gliales (19,20).  Teniendo en cuenta estas acciones importantes, es probable que la vitamina D tenga un efecto neuroprotector y, en consecuencia, podría reducir la progresión hacia el proceso neurodegenerativo y como consecuencia un nivel inadecuado de vitamina D podría provocar una pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cerebro y, por lo tanto, podría contribuir al desarrollo de la EP (21)

En conclusión, los niveles bajos de 25(OH)D en suero podrían correlacionarse con un mayor riesgo de desarrollar EP, los niveles más altos de 25(OH)D parecen estar asociados con menores síntomas motores, especialmente con un mejor control del equilibrio

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