Juan Felipe Valdés López, Paula velilla, Silvio Urcuqui-Inchima
Abstract
El virus Chikungunya (CHIKV) es un virus zoonótico transmitido por artrópodos que causa la fiebre Chikungunya (CHIKF), una enfermedad autolimitada caracterizada por mialgia y artralgia aguda o crónica. La patogenia de CHIKF tiene un componente inmunológico importante ya que se detectan niveles más altos de factores proinflamatorios, incluidas citocinas y quimiocinas, en pacientes infectados con CHIKV. Los estudios in vitro, utilizando monocitos y macrófagos, han demostrado que la infección por CHIKV promueve una producción elevada de citoquinas proinflamatorias y factores de respuesta antiviral. La vitamina D3 (VD3) ha sido descrita como un importante modulador de la respuesta inmune y como un factor antiviral para varios virus. Aquí, nuestro objetivo fue estudiar los efectos del tratamiento con VD3 en la replicación viral y la respuesta proinflamatoria en monocitos humanos infectados con CHIKV (VD3-Mon) y macrófagos derivados de monocitos diferenciados en ausencia (MDM) o presencia de VD3 (VD3-MDM) . Encontramos que el tratamiento con VD3 no suprimió la replicación de CHIKV en VD3-Mon o VD3-MDM. Sin embargo, la expresión de los ARNm de VDR, CAMP y CYP24A1 se vio alterada por la infección por CHIKV. Además, el tratamiento con VD3 altera la expresión de ARNm de TLR y la producción de citocinas proinflamatorias, incluidas TNFα y CXCL8/IL8, pero no IL1β e IL6, en respuesta a la infección por CHIKV tanto en VD3-Mon como en VD3-MDM. Si bien se observó una disminución significativa en la producción de CXCL8/IL8 en VD3-Mon infectado con CHIKV, se observó una producción significativamente mayor de CXCL8/IL8 en VD3-MDM infectado con CHIKV a las 24 hpi. En total, Nuestros resultados sugieren que la vitamina D3 puede desempeñar un papel importante en la mejora de la respuesta proinflamatoria durante la infección por CHIKV en humanos Mon, pero no en MDM. Aunque se necesitan más estudios para evaluar la eficacia de VD3; sin embargo, este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre sus beneficios en la modulación de la respuesta inflamatoria provocada por la infección por CHIKV en humanos.
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